行研报告 | CGT专题（三）-诱导多能干细胞

诱导多能干细胞专题研究报告（三）

在生物医学领域，诱导多能干细胞（iPSCs）因其再生潜力和伦理优势，正在迅速成为科研与临床应用的焦点。iPSCs，源自体细胞的多能细胞，通过基因重编程技术，具备分化为各种组织器官的能力，相较于胚胎干细胞（ESCs）的伦理争议和免疫排斥问题，iPSCs提供了更为安全和可控的解决方案。然而，它们的性能提升和临床应用还面临着诸多挑战。

2006年，山中伸弥团队的突破性发现，首次展示了Oct4、Sox2、c-Myc和Klf4这组基因的神奇力量，开启了iPSCs的革命性历程。早期的研究虽然开创了先河，但伴随而来的是瘤变风险。科研人员通过改进技术，如非整合载体和RNA水平重编程，逐步降低这些风险。2017年，iPSCs的安全性能得到了显著提高，机械牵张刺激和遗传突变研究为其带来了新的发展机遇。

创新性的科研方法不断涌现，例如抗体诱导的成体细胞重编程，避免了转录因子可能带来的风险。纤维蛋白原的使用提升了iPSC的分化效率，微流体技术则使得大规模细胞同步重编程成为可能，降低了生产成本。尽管iPSCs在分化潜能和异质性方面存在局限，科研人员正积极探索各种重编程策略，以优化其性能。逆转录病毒和慢病毒曾被用于早期重编程，但基因随机整合的问题限制了它们的使用，而非整合重编程如腺病毒、仙台病毒和附加型质粒，为无病毒整合解决方案提供了新途径。mRNA重编程则需要解决免疫原性问题，如《合成mRNA重编程与iPSCs进展》所示，通过抑制免疫反应的技术，mRNA重编程展现了高效和无整合的优点，但半衰期短和每日转染的不便也需克服。

中国在诱导多能干细胞领域的专利申请与国际趋势同步，C12N的制备、培养与分化技术，以及A61K的应用技术成为关键技术。国内专利公开量逐年增长，科研院所和企业成为主要申请人，预示着这一领域有着巨大的市场潜力。目前，iPSC市场规模虽小，但预计到2025年将达到160.91百万美元，美国和欧洲市场已显示出较大规模，Fujifilm等公司在治疗领域表现卓越。

在全球范围内，CDI、Cynata Therapeutics、RIKEN和Fate Therapeutics等公司在iPSC疗法的研发和临床应用上处于领先地位。CDI利用iPS细胞进行药物开发，Cynata的CYP-001针对GvHD，而Fate Therapeutics的CAR-T疗法FT819则是从iPSCs衍生而来。国内企业如赛贝生物、吉思达生物和安徽中盛溯源等，也在各自的领域内展现出强劲的发展势头，尤其在临床试验阶段，如Fate Therapeutics的FT516和FT500 iPSC衍生NK成品细胞产品，2019年已经公布积极数据，预示着行业的创新活力。

然而，国内iPSC产业的发展仍面临标准不一和监管挑战。在国际市场上，CDI、Cynata、Fujifilm和Fate Therapeutics等企业已经取得显著成果，而国内企业在投融资方面的活跃，如启函生物和霍德生物，预示着临床应用的曙光。未来，iPSC的优势将得到更全面的发挥，但诱导效率、安全性以及严格的市场监管，需要所有参与者共同推动这一领域的稳健发展。